近日，中南大學湘雅醫(yī)院蔣念醫(yī)師在 Nature（《自然》）子刊 Nature Communications（《自然通訊》）（IF=14.919）以論著形式在線發(fā)表了題為“Fatty acid oxidation fuels glioblastoma radioresistance with CD47-mediated immune evasion”（《脂肪酸氧化促進膠質(zhì)母細胞瘤放療抵抗和CD47介導的免疫逃逸》）的最新研究成果。蔣念醫(yī)師為該論文的獨立第一作者，美國加州大學戴維斯分校的李健健教授為論文通訊作者。該論文已經(jīng)入選 Nature Communications 雜志Editors’ Highlights板塊，該板塊旨在展示一個領域最近發(fā)表的 50篇最佳論文。

多形性膠質(zhì)母細胞瘤（Glioblastoma multiforme, GBM）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤中最常見也是最難治療的腫瘤，手術后放療是預防腫瘤復發(fā)、延長患者生存周期的主要手段之一，但由于GBM的放療抵抗性，效果差強人意。放療后發(fā)生的遠端效應（The Abscopal Effect）說明免疫治療能夠協(xié)同放療控制腫瘤，但是由于免疫細胞的低反應性使得腫瘤細胞逃過免疫細胞的殺傷，導致免疫治療反應低下。代謝重編程是腫瘤的主要特征之一，也是腫瘤復發(fā)的重要因素。有氧糖酵解（瓦伯格效應）是眾多腫瘤的代謝特征，但是研究發(fā)現(xiàn)從有氧糖酵解到線粒體代謝的靈活切換能夠使腫瘤細胞在應激狀態(tài)下存活。

本論文通過體內(nèi)外一系列實驗揭示了放療抗性GBM細胞內(nèi)發(fā)生了由糖酵解向脂肪酸β氧化（FAO）的能量代謝轉(zhuǎn)換，這種代謝模式能夠增加GBM細胞自身的放療抗性，同時能夠通過檸檬酸-乙酰輔酶A-NFκB軸促進CD47表達，抑制巨噬細胞吞噬水平，進而營造免疫逃逸的微環(huán)境，體內(nèi)實驗證明雙阻斷FAO和CD47能夠有效抑制GBM放療后的復發(fā)。該研究工作揭示了腫瘤細胞內(nèi)FAO與免疫逃逸微環(huán)境的交聯(lián)，提出了代謝協(xié)同免疫治療的聯(lián)合治療理念。（來源：中南大學）